Ecco, qui di seguito, il testo dell'intervento del professor Stephen Stahl, presidente onorario della Fondazione BRF - Istituto per la Ricerca in Psichiatria e Neuroscienze.



Salve,

sono Stephen Stahl, professore di psichiatria all’università della California a San Diego e sono onorato di rispondere alle vostre domande e dare un piccolo contributo sulla depressione per la fondazione BRF in Italia, come richiesto dalla mia collega Donatella Marazziti.

Sarò molto breve. Voglio offrire un aggiornamento su alcuni argomenti di punta della neurobiologia e dei trattamenti farmacologici della depressione
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Per prima cosa è abbastanza chiaro che la depressione non è solo dovuta ad alterazioni delle monoamine, come sancito nelle prime ipotesi, dato che attualmente questa patologia può essere descritta come un cambiamento delle reti del cervello che porta a infiammazione, stress ossidativo, disregolazione neurotrofica, cambiamenti genetici e neuro-degenerazione.

Ci sono effettivamente danni alle sinapsi col tempo; molti pazienti con depressione maggiore in realtà hanno una condizione neuro-degenerativa perché i loro fattori di crescita si riducono durante la malattia e con gli antidepressivi efficaci si normalizzano, mentre quando i trattamenti non funzionano bene, i fattori di crescita restano bassi. Non sappiamo esattamente come si verifichi tutto questo, ma si ritiene possibile che quello che non va nella depressione siano i processi infiammatori che causano cambiamenti neuronali che a loro volta portano alla degenerazione.

Ciò che sappiamo per certo è che più a lungo aspettiamo a trattate un paziente, peggio è, dato che questi può sviluppare decadimento cognitivo e alterazioni di alcune aree del cervello, in particolare dell’ippocampo, soprattutto se la depressione diventa cronica.

Questo probabilmente avviene a causa della perdita di connessioni del cervello, per cui se il processo va avanti si arriva alla perdita di neuroni nell’ippocampo. In effetti, la depressione cronica provoca disturbi nella memoria e ulteriori disturbi in varie funzioni cognitive che qualche volta sono irreversibili. Pertanto è importante trattare i sintomi il prima possibile. Tra gli antidepressivi di ultima generazione abbiamo la ketamina, assunta per via intranasale, e agenti simili alla ketamina, che bloccano i recettori del glutammato chiamati NMDA (n-metil d-aspartato). Gli antagonisti NMDA sembra che cambino immediatamente i fattori neurotrofici e questo è il motivo per il quale funzionano.

Interessante, però è anche ricordare che ci sono anche altri composti che si possono prendere per via orale, come il destrometorfano combinato con il bupropione, che ha dato risultati positivi in fase due. Un altro farmaco potenzialmente interessante è il destro-metadone, che è la forma inattiva del metadone e che ha una rapida azione antidepressiva.
Esiste una nuova possibilità terapeutica rappresentata dagli steroidi neuroattivi o neurosteroidi. Il cervello produce steroidi nelle cellule gliali che aiutano la neurotrasmissione del GABA. Tra i neurosteroidi più interessanti abbiamo l’allopregnenolone, derivato del pregnenolone che aumenta la neurotrasmissione gabaergica extrasinaptica. Tali neurosteroidi non hanno nulla a che vedere con le benzodiazepine, ma cambiano rapidamente i fattori così come rapidamente svolgono un’azione antidepressiva.
Il messaggio importante del mio breve intervento è che bisogna trattare precocemente la depressione, prima che si arrivi a un danno del cervello e a una perdita irreversibile dei fattori neurotrofici.

Siate certi che nei prossimi anni ci saranno nuovi trattamenti che saranno anche più rapidi e molto diversi rispetto ai nostri attuali farmaci.

Grazie mille

Per ulteriori informazioni: www.fondazionebrf.org

Oggi ricorre la Giornata Europea della Depressione, organizzata dall'European Depressione Association (EDA). Anche la Fondazione BRF ha aderito grazie alla collaborazione di numerosi ricercatori, accademici e professori che, ognuno secondo i propri studi e le proprie competenze, ha offerto un contributo riguardo al fenomeno depressivo.

Un fenomeno, quello della depressione, che coinvolge più persone di quanto spesso si pensi. Gli ultimi dati raccontano che sono undici milioni gli italiani che ogni giorno assumono medicine per curare la depressione. Quattro volte più della media europea. Lo raccontano i dati forniti dall’Agenzia per il farmaco e le indagini condotte dall’Istituto di fisiologia clinica del Consiglio nazionale delle ricerche di Pisa, condotta qualche anno fa. L’Organizzazione Mondiale della Sanità stima in 300 milioni le persone che ne soffrono, il 4,4% della popolazione globale. Da noi, però, la percentuale sfiora il 20%.

Proprio per questa ragione occorre parlare sempre di più di questa patologia. E anche la Fondazione BRF, in questo giorno così importante, ha voluto fare la sua. Grazie alla collaborazione con l'EDA - ente organizzatore della Giornata europea - e con l'Unicamillus di Roma, la Fondazione BRF ha realizzato dei video, ognuno dei quali riguardanti un determinato aspetto del fenomeno depressivo.

In questo video il professor Mauro Mauri (Professore del dipartimento di Psichiatria, Neurobiologia, Farmacologia, Biotecnologia dell'Università di Pisa) spiega quali sono i rapporti tra depressione e disturbo del comportamento alimentare. Buona visione

Ringraziamo, ancora una volta, tutti i professori e i ricercatori che hanno offerto il loro contributo per una maggiore comprensione della depressione. Ecco tutti gli altri interventi (che trovate anche nella playlist)

DEPRESSIONE E COVID-19 - Armando Piccinni (psichiatra, professore straordinario all'Unicamillus di Roma, presidente della Fondazione BRF) - https://www.youtube.com/watch?v=acoZ7fiO0rw&feature=youtu.be

DEPRESSIONE E NUOVE FRONTIERE DELLA RICERCA - Donatella Marazziti (psichiatra, professoressa a contratto all'Unicamillus di Roma, responsabile ricerche Fondazione BRF) - https://www.youtube.com/watch?v=O1_yl2WviUs&feature=youtu.be

QUANTO SONO EFFICACI GLI ANTIDEPRESSIVI? - Antonio Tundo (direttore dell'Istituto di Psicopatologia di Roma) - https://www.youtube.com/watch?v=79bJIaMm3fU&feature=youtu.be

DEPRESSIONE E BIOETICA - Alberto Carrara (Professore Neuroetica Università Europea di Roma) - https://www.youtube.com/watch?v=JPd0bYlyJIw&feature=youtu.be

DEPRESSIONE E ABUSO DI SOSTANZE - Icro Maremmani (Dirigente medico presso l'UO di Psichiatria Universitaria di Pisa) - https://www.youtube.com/watch?v=uCWvLT69rkI&feature=youtu.be

DEPRESSIONE E NUOVI TRATTAMENTI - Andrea Fagiolini (Professore ordinario di Psichiatria e direttore del dipartimento per la Salute mentale dell'Università di Siena) - https://www.youtube.com/watch?v=6SZXcrtfmTM&feature=youtu.be

DEPRESSIONE E NEUROBIOLOGIA - Pietro Pietrini (Direttore Scuola Alti Studi Lucca - Imt) - https://www.youtube.com/watch?v=z7qe3BBHtuA&feature=youtu.be

DEPRESSIONE E DISTURBO BIPOLARE - Stefano Pallanti (Fondatore dell'Istituto di Neuroscienze, professore a Stanford University, professore associato UniFi) - https://www.youtube.com/watch?v=hTDqbQazX4c&feature=youtu.be